奥希替尼是什么药？

奥西替尼这个名字很多人不一定知道，但要说9291很多肺癌病人和家属都是知道的。奥西替尼就是AZD9291。奥西替尼商品名泰瑞沙，用于中晚期非小细胞肺癌，针对靶点EGFR的第三代靶向药物，也是首个用于EGFR T790M突变治疗的靶向药物。刚上市时国内价格为每月5万多，对普通老百姓几乎是天价，如今不仅进入医保，价格降至1.5万，给病人减负不少。规格为30片/盒，80mg/片。

靶向药耐药是病人和医生都比较头疼的问题，在奥希替尼出现之前，对一代药和二代药产生耐药的患者基本没有后续选择进行治疗，只能进行姑息化疗或者对症治疗，效果比较差。奥希替尼的出现给对一代二代靶向药耐药的患者带来了新的治疗手段和希望。研究显示，有超过50%的非小细胞肺癌患者对一代药二代药耐药的原因都是产生了T790M突变，而奥希替尼主要针对靶点就是T790M基因突变。当一代二代靶向药耐药后，奥希替尼与含铂双药化疗相比，在非小细胞肺癌的治疗中占有明显优势，从中位无进展生存期来看，奥希替尼无进展生存期达到10.1个月，而化疗只有4.4个月。

2017年ESMO大会上报道的FLAURA研究显示，奥西替尼显著延长脑转移肺癌患者的生存期，中位生存达到13.9个月，可见对于脑转移患者，奥西替尼能够进入血脑屏障发挥作用，具有较大的优势。

同样FLAURA研究对比使用一代靶向药和三代靶向药用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌，结果显示奥西替尼显著延长无进展生存期，降低疾病风险54%。也就是说只要是EGFR突变的肺癌患者，一开始就使用奥西替尼，疗效优于一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼等。因此，2018年04月美国FDA批准奥西替尼用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

奥西替尼用法及副作用

推荐每次服药剂量为80mg，每日一次，整吞，进餐或空腹时服用均可，如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量至40mg，如果仍不能耐受，则需要停药。

比较常见的副作用:皮疹、皮肤干燥、腹泻、疲劳、食欲下降、口腔溃疡。指甲可能会出现发红、疼痛、脆弱、指甲脱落。副作用方面与其他靶向药类似，腹泻发生的概率是最大的，不过很少发生3级以上的腹泻，可以服用止泻药配合治疗。皮疹发生的概率也较大，如果出现重度皮疹可以使用美满霉素之类的治疗。如果出现间质性肺病、心电图QT间期延长，心肌收缩力改变等较严重的不良反应，需要及时与医生沟通，减量或者停药。

感谢您的邀请，中国科普作家协会会员吴一波来回答您的问题：

简单地说，奥希替尼(AZD9291, Osimertinib)为第三代用于治疗晚期非小细胞肺癌的口服、不可逆、具有基因选择性的药物。

什么是非小细胞肺癌？

肺癌是全球恶性肿瘤致死的首要原因，其中非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer,NSCLC）占肺癌的绝大多数，往往一经发现就已经是晚期，错失了手术切除的机会，而化疗也已进入平台期。进过研究发现，晚期非小细胞肺癌主要是由表皮生长因子受体（EGFR）基因突变导致，在亚洲人种中，有30%-50%的非小细胞肺癌患者基因中可检测到具有EFGR基因突变，尤其在亚裔不吸烟女性肺腺癌患者中其突变比例高达60%，因此，治疗非小细胞肺癌具有十分重要的意义。

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既然非小细胞肺癌是由基因突变导致的，那是不是只要研发出能有效地抑制EFGR基因突变的药物就有望治疗非小细胞肺癌呢？

没错，基于此想法研发出的针对EFGR基因突变患者的EFGR酪氨酸激酶抑制剂（EFGR-TKI）的疗效明显优于传统药物，并且提高了患者的生活质量。现已有三代EFGR-TKI药物，其中奥希替尼即为第三代代表药物，它对第一、二代EFGR-TKI药物产生耐药性的非小细胞肺癌患者疗效显著。奥希替尼主要通过有针对性地与EFGR基因不可逆结合来抑制EFGR的活性。它弥补了第一代药物易产生耐药性的不足，并且比第二代药物更有针对性地抑制基因突变，因此具有不良反应少且疗效好的优点。其在体内发挥作用后主要通过粪便和少量尿液排泄。

目前来看，奥希替尼在治疗非小细胞肺癌中具有良好的疗效和针对性，但也面临着产生耐药性的问题，今后将奥希替尼与其他抗肿瘤药物联用或许是一种较好的解决耐药性的办法。

问题回答：山东大学药学院 江泽宇 审核：吴一波